今天,根据《华尔街日报》、《纽约时报》、《卫报》、《科学》和其他媒体的报道,一些研究人员说,一名伦敦男子在接受干细胞移植后可能已经治愈了艾滋病。换句话说,在“柏林病人”之后,第二个成功治愈艾滋病的病人可能已经出现。

伦敦大学学院的病毒学家拉温德拉·古普塔领导了这项研究,他将在3月4日至7日在华盛顿州西雅图举行的逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上以及在《自然》官方网站上介绍伦敦患者的病例。该论文将于当地时间周二在《自然》在线发表。

目前,该小组表示,不可能得出患者已经完全治愈的结论,并倾向于使用“长期缓解”一词。然而,研究小组正密切关注他的恢复情况。经过大约2年的观察,也许最好是说“病人已经痊愈”。

图1 Ravindra Gupta(资料来源:ucl)

在发现艾滋病毒大约40年后,只有两个罕见的奇迹。

根据现有的国外媒体报道,研究表明,艾滋病毒阳性的人在三年前接受了一个对艾滋病毒有遗传抗性(基因突变)的捐赠者的干细胞移植。经过大量测试,他体内没有艾滋病毒,并且已经连续20个月停止使用抗逆转录病毒药物。

拉温德拉·古普塔说,病人目前表现良好。研究小组没有透露这个人的名字。如果这个人继续不感染艾滋病毒,他将成为人类免疫缺陷病毒历史上第二个被治愈的人。

众所周知,第一个成功治愈艾滋病的病人是大约十年前著名的柏林病人——蒂姆·布朗。

照片:蒂莫西·雷·布朗(来源:平等)

布朗出生于1966年。他来到柏林学习和生活在柏林。在此期间,他有几个男朋友。直到1995年,他被他的“男朋友”感染了艾滋病,这让他感到震惊(尽管我们现在似乎并不感到惊讶)。

按照正常的治疗方法,坚持服药的布朗可以保持和正常人一样的免疫力,多活几十年也不是问题。但是在2006年,祸不单行,他被诊断出患有急性白血病。

尽管布朗的病情在接受化疗后得到了短暂的控制,但他的白血病在2007年再次复发,他决定进行骨髓移植。特别的是,为他治疗的血液学家做出了大胆的尝试,为他找到了一个对艾滋病有抵抗力的人来移植骨髓。

骨髓移植匹配成功的概率非常低,更不用说找到一个对艾滋病有抵抗力的捐赠者了。幸运的是,布朗找到了合适的捐赠者,进行了两次骨髓移植(其中一次复发)。

第二次骨髓移植后,布朗几乎经历了一次危险的死亡,但最终他不仅治愈了白血病,而且骨髓移植后重建的免疫系统几乎消灭了他体内的艾滋病毒。自骨髓移植以来,布朗没有服用任何治疗艾滋病的药物,也没有在他的体内检测到艾滋病毒。

研究人员还比较了第二名伦敦患者和第一名柏林患者的异同。古普塔博士说,这位伦敦患者在2003年被诊断患有艾滋病,在2012年被诊断患有霍奇金淋巴瘤,并在2016年5月接受了干细胞移植。

两位幸存者都患有艾滋病以外的疾病,需要干细胞移植。布朗患有白血病,需要移植,而“伦敦病人”患有霍奇金淋巴瘤。这两个人接受了移植,但移植的主要目的是治疗病人的两种疾病,而不是艾滋病毒。

然而,伦敦的病人比布朗更有效,因为他不需要第二次移植或放疗。该患者于2017年9月服用了抗逆转录病毒药物,此后一直停用。这表明,与布朗相比,他无需综合强化治疗就能停药。

在布朗成功移植后的几年里,研究人员试图治愈其他几个病人,但都失败了。但古普塔表示,新病例表明,柏林患者的治愈并非异常现象,这两个病例也为基于这两个患者的移植治疗的发展提供了新的动力。

墨尔本大学彼得·多格尔蒂感染和免疫学研究所所长莎伦·列文说:“当只有一个病例报告时,人们总是怀疑这可能是一种不寻常的情况。现在有第二个病例真是令人兴奋。这确实证明了艾滋病是可以治愈的。”

许多巧合产生的医学奇迹能被复制吗?

人类免疫缺陷病毒是一种能够感染人类免疫系统细胞的逆转录病毒。一旦艾滋病毒侵入人体细胞,它将与细胞结合,很难在一生中消除。经过几年或更长的潜伏期,艾滋病毒感染者将发展成为艾滋病患者。由于身体抵抗力的极度下降,艾滋病患者将遭受各种严重的感染。恶性肿瘤往往是在晚期引起的,最终患者会死于全身衰竭。

艾滋病毒并不可怕的是,只要人们坚持“保持清洁”,他们几乎可以完全预防它。然而,艾滋病毒的可怕之处在于,尽管世界各地的许多医学研究人员做出了巨大努力,但他们尚未开发出治疗艾滋病的特定药物。目前的选择是通过一些抗逆转录病毒药物的组合来控制艾滋病毒感染,这可以防止大多数艾滋病毒携带者终生发展成这种疾病。然而,缺点是病毒携带者需要终生持续使用药物。

对于成千上万感染艾滋病毒的人来说,终生服药而不被治愈的现实是无望的。世界上唯一的柏林病人蒂莫西·雷·布朗和伦敦病人的奇迹是否意味着它可以扩展到所有病人?

莎伦·列文和其他艾滋病专家强调,这种方法不应用于数百万艾滋病患者,因为这有相当大的风险和成本。

伦敦参与患者治疗的研究人员也承认,在未来很长一段时间内,骨髓移植不太可能成为一种现实的治疗选择。目前,强有力的药物可以用来控制艾滋病毒感染,而移植是有风险的,并且有可能持续多年的严重副作用。

正如国家过敏和传染病研究所主任安东尼·福西所说,“对于不需要干细胞移植的患者来说,这不是一个切实可行的解决方案。”

伦敦人和之前的布朗都接受了捐赠者的干细胞移植,这些捐赠者的CCR5基因有一对关键突变。绝大多数艾滋病毒正是利用这种正常基因的存在进入患者的免疫系统细胞。

(资料来源:sciencedirect.com)

研究表明,一些人携带的CCR5突变使基因失活,从而阻止艾滋病毒侵入细胞。从父母双方遗传了CCR5基因突变的人即使在严重接触艾滋病毒后也不会感染艾滋病毒。据统计,只有不到1%的欧洲血统的人同时有突变。

专家表示,尚不清楚是否只有抗5型肝炎病毒是关键,或者移植在治疗宿主疾病中是否同样重要。如上所述,柏林和伦敦的患者患有癌症,这可能在艾滋病毒感染细胞中发挥作用。

接下来,古普塔的团队计划利用这些发现来探索潜在的新艾滋病治疗策略。他说:“我们需要弄清楚我们是否能消除艾滋病毒感染者体内的这种受体。这有可能通过基因疗法实现。”

世界卫生组织的数据显示,截至2017年底,全球有3690万人感染了艾滋病毒。据估计,世界上15-49岁的成年人中有0.8%感染了艾滋病毒,而且各国和各地区的艾滋病毒情况仍有很大差异。非洲地区仍然是受影响最严重的地区,每25名成人中有近1人(4.1%)感染了艾滋病毒,占全世界所有艾滋病毒感染者的近2/3(来源:世卫组织)

1981年,艾滋病毒在人体内被发现。目前,人类仍在努力寻找治疗艾滋病毒的方法。自1981年首次发现艾滋病毒以来,艾滋病大流行已导致世界上约3500万人死亡。目前,世界上仍有约3700万人感染了艾滋病毒,2100多万人正在服用维持生命和减少病毒传播的药物。仅在2017年,新感染艾滋病毒的人数就达到180万。

面对这样一个严峻的现实,尽管我们还没有真正找到治愈艾滋病毒的方法,但拥有第一批治疗师和他们之间宝贵的治疗信息,总是可以扫清前面的一些迷雾。