癌症免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重大突破。因为它涉及免疫系统的调节，所以它就像一把双刃剑，具有明显的疗效和副作用。虽然它能有效地使免疫系统攻击癌细胞，但它不可避免地会带来与免疫反应相关的不良反应。为了减少毒副作用，医生经常不得不减少药物的剂量。虽然这增加了治疗的安全性，但也会降低疗效。
上周，发表在《自然》杂志上的一项研究有望为这个问题提供解决方案。研究人员指出，通过抑制一种叫做肿瘤坏死因子的蛋白质，他们可以“消除”免疫疗法的疗效和毒副作用之间的相关性。换句话说，我们可以减少免疫疗法的副作用，同时达到更好的疗效。这对世界各地的患者来说是一个巨大的潜在好处。
这项研究涉及的是一种经典的免疫联合疗法，由抗CTLA-4抗体ipilimumab和抗帕金森-1抗体nivolumab组成。目前，美国食品和药物管理局已经批准了这种联合疗法来治疗各种癌症，包括黑色素瘤、肾细胞癌和结肠直肠癌。"然而，大约40%的病人有严重的副作用."这项研究的交流作者之一伊格纳西奥·梅莱罗教授说。
负责这项研究的主要团队。从左至右:伊齐亚尔·奥塔诺、佩德罗·维拉昂多、梅特·Á·阿尔瓦雷斯、Á·阿尔瓦罗·泰耶拉、卢娜·分钟、卡门·奥乔亚、伊格纳西奥·梅莱罗(照片来源:西马纳瓦拉大学)
面对副作用，患者不得不终止癌症治疗或通过类固醇药物缓解症状。对于遇到不能减轻副作用的类固醇药物的患者，医生会选择一种叫做英夫利昔单抗的药物，这种药物可以抑制肿瘤坏死因子途径，从而减轻免疫反应。
面对这一现象，研究人员提出了一个非常有创意的想法——肿瘤坏死因子抑制剂可以减轻免疫联合治疗的副作用。如果在治疗开始时使用肿瘤坏死因子抑制剂，可以避免这些副作用吗？
本研究的示意图(图片来源:西玛纳瓦拉大学)
为了回答这个问题，研究人员使用了小鼠结肠炎疾病模型(结肠炎是免疫疗法最常见的副作用)。初步研究发现，在小鼠结肠炎模型中，如果使用针对CTLA-4和帕金森-1的免疫组合疗法，症状将恶化。然而，如果在治疗的同时使用肿瘤坏死因子抑制剂，这种症状可以得到缓解。这些结果表明，免疫联合疗法产生的副作用和肿瘤坏死因子抑制剂减轻的副作用在小鼠和人类中具有相似的作用机制。
那么，这些肿瘤坏死因子抑制剂会影响免疫疗法的抗肿瘤效果吗？在老鼠模型中，研究人员也做了测试。令他们惊讶的是，这些肿瘤坏死因子抑制剂不仅没有降低抗癌效果，还提高了免疫治疗的效果。
抗肿瘤坏死因子治疗不仅没有降低免疫联合治疗的效果，而且延长了小鼠的存活时间，减少了肿瘤体积(图片来源:参考[1)
“我们已经证实，在免疫治疗过程中对肿瘤坏死因子的预防性抑制可以避免动物模型中的副作用，并提高治疗效果。”该研究的另一位负责人佩德罗·维拉昂多教授说:“这使我们能够更好地调整药物剂量，达到更强的抗肿瘤效果。”
接下来，研究人员希望将这一发现推向临床试验。如果这一结果能够在患者中重复，无疑将为癌症带来一种新的治疗模式。我们也期待这一重大研究在人体内的成功应用，为全球患者带来更好的治疗效果和更少的免疫治疗副作用。