南开大学药物化学与生物学国家重点实验室周俊教授领导的“细胞骨架与疾病”研究小组发现了纤毛形成的一种新机制:一种称为“CYLD”的肿瘤抑制蛋白在纤毛形成过程中起着关键作用。经过反复实验,研究小组绘制了调节纤毛形成的CYLD蛋白的完整路径。最近,细胞研究在网上公布了这个结果。

纤毛从细胞表面伸出,呈毛发状结构,长度为几至十微米,富含微管。它们广泛存在于高等动物包括人类的细胞中。

研究小组成员杨·博士说,最新研究发现,肿瘤细胞恶性增殖与表面纤毛异常和不能感知外界信号密切相关。

研究组发现,剔除合成CYLD蛋白的基因片段后,实验小鼠出现典型的“纤维缺陷”,如多趾、皮肤和肾脏原毛、气管纤毛和精子鞭毛缺陷,纤毛长度和数量明显减少。电镜分析发现CYLD不仅有助于纤毛基质在细胞膜上的定位,而且对基质和轴突组织也非常重要。

一方面,CYLD促进Cep70的去极化并使其与γ微管蛋白相互作用,从而帮助Cep70位于中心体;另一方面,CYLD抑制HDAC6活性并增加微管蛋白的乙酰化水平。

杨·说:“将来,CYLD、Cep70和HDAC6可被认为是研究和开发调节纤毛形成的药物的目标,这些药物最终将用于治疗各种纤维疾病,如不孕症和呼吸系统疾病。患有纤毛缺陷的肿瘤患者也可以从中受益。”