新冠状病毒的感染有性别差异吗？
在疫情中，一个引人关注的话题是，新皇冠肺炎感染的差异是否会受到男女性别差异的影响，以及由此产生的人类结构和生物学的巨大差异。
在之前发表的一篇论文中，研究人员没有就不同性别人群中新冠状肺炎的发病率和死亡率得出相同的结论。有些人认为没有区别。有些人认为女性更容易受到感染。有些人认为男性病人的死亡率高于女性。
现在，这个问题有了一个更清晰、更有说服力的答案。
77932例患者的荟萃分析。
3月30日，在该论文的预印网站ArXiv上，出现了一篇题为“严重性和道德上的性别差异”的研究论文。
本文由上海长海医院任善成教授的团队发表。论文作者有魏、肖玉田、王建、、等。
本文试图通过收集文献分析证据和来自综合生物信息学分析的见解，探讨COVID-19患者在严重程度和死亡率方面的性别差异。
可以说，这是根据荟萃分析(一种对多项研究结果进行定量综合分析的统计方法)和系统综述的要求，对新发肺炎的发病率/严重率/死亡率与男女性别之间的相关性进行的首次大数据分析研究。
根据该论文的生物报告报告，该研究共搜索了1561篇文章，包括预印文章(截止日期为2020年3月19日)。经多人独立筛选后，39项研究中共有77，932名患者纳入荟萃分析，其中男性41，510人，占53.3%。所有病例都来自中国和日本、韩国、新加坡、意大利和英国等六个国家。
结果显示，在所有病例的39项总体研究中，男性中新冠状病毒的发生率显著高于女性(OR=1.12)，来自中国人群的34项研究甚至支持这一结论(OR=1.13)。
同时，共有21项和8项研究分别报告了重症病例数(包括重症监护室患者、急性呼吸窘迫综合征患者和重症患者)和死亡人数。荟萃分析结果显示，男性人口的严重率(OR = 1.6395%氯=1.28-2.06)和死亡率(或= 1.71；95%可信区间=1.51.93)也明显高于女性。
进一步的亚组分析还发现，在平均年龄小于50岁的患者中，不同性别之间的严重病例比例没有显著差异(OR = 1.45；95%氯= 1.07-1.96)；然而，在平均年龄超过50岁的患者中，男性患者的严重率明显高于女性患者(OR = 1.94；95%氯=1.13.26).
从以上亚组分析可以看出，随着患者年龄的增长，男性重症病例的比例高于女性，提示医务人员在治疗新发肺炎患者的过程中应更加重视中老年男性。
总体而言，男性人群中新型冠状病毒的发病率、严重率和死亡率均高于女性人群。
“男人和女人不同”的生物学原因
那么，为什么在新发肺炎中存在“男女差异”？
先前的研究人员已经发现，新型冠状病毒感染人类细胞的关键在于冠状病毒S蛋白(尖峰糖蛋白)和人类血管紧张素转换酶2蛋白(血管紧张素转换酶2，在中文中完全称为血管紧张素转换酶2)的结合——具体地说，病毒S蛋白“劫持”最初用于控制血压的血管紧张素转换酶2，并通过其结合侵入人体并诱导感染。
然而，根据细胞杂志3月份发表的研究结果，新的冠状病毒(萨斯-柯夫-2)在激活其S蛋白的过程中需要利用人类细胞中的一种蛋白酶，即丝氨酸蛋白酶TMPRSS2。
这里的关键点是，作为促进男性前列腺癌发生的关键分子，TMPRSS2在人体中受到雄激素的正调节。因此，任善成教授的团队认为，导致新冠状肺炎“男女差异”的重要因素是男性体内较高的雄激素水平及其对病毒入侵关键分子的调节。
研究人员通过对肺单细胞测序数据和其他重要数据库的分析，发现了与非典相关的肺血管紧张素转换酶2的几个关键特征。
1.单细胞核糖核酸序列分析显示，能够在男性肺中表达血管紧张素转换酶2的第二型肺泡细胞(AT2)的数量显著高于女性肺，这意味着病毒能够攻击的宿主细胞的数量在男性中高于女性。
与此同时，前列腺和睾丸的单细胞核糖核酸序列数据显示，血管紧张素转换酶2通常在这两个男性特异性器官中表达，提示前列腺和睾丸可能是男性人群中传染性非典型肺炎-Cov-2感染的潜在靶位。
3月12日之前，湖北省人民政府网站上发表了一篇题为“适龄男性感染新皇冠肺炎应进行生育检查”的文章，正是出于同样的原因。
2.雄激素受体可以直接和正向调节血管紧张素转换酶2的表达。
分析显示雄激素受体(AR)和血管紧张素转换酶2共表达。进一步分析发现，雄激素受体与血管紧张素转换酶抑制剂ACE2)和血管紧张素转换酶抑制剂2(TMPRS 2)的表达呈正相关，这在人体的许多组织和器官中普遍存在。雄激素剥夺后，ACE2和TMPRS2的表达也下调。此外，进一步提示雄激素受体可能与ACE2上游的增强子区结合以促进ACE2的表达。
3.分析表明，许多促炎性细胞因子和趋化因子在男性人群中优先表达，尤其是IL6ST，IL6ST的受体，即“细胞因子风暴”的核心因子，在男性肺的多个细胞中高度表达，提示男性更容易出现“细胞因子风暴”，导致新的冠状肺炎恶化。然而，一些细胞因子如二氯化碳、三氯化碳、四氯化碳在女性人群中高度表达，它们对病毒感染起保护作用。
4.男性肺微环境中的t细胞(能发挥细胞免疫和免疫调节功能)对病毒的杀伤能力比女性弱。这种基于性别的自然免疫反应的差异导致男性肺细胞抵抗病毒攻击的能力弱于女性。
以上四点的结合客观地解释了男性新发肺炎发病率和死亡率高于女性的生物学原因。
生物艺术报道称，通过大样本荟萃分析，该研究首次明确证实男性新发肺炎的发病率、严重率和死亡率高于女性。
同时，也揭示了其背后的生物学原因，证明了新冠状病毒侵袭的关键分子ACE2由于雄激素受体的阳性调节，在男性肺细胞中的表达和分布高于女性肺细胞。当受到病毒攻击时，男性肺细胞比女性弱。
这些都指向一个简单的结论:男性比女性更容易感染新的冠状病毒。
摘要
事实上，在这篇论文之前，已经有一些关于男女性别差异与新发肺炎之间关系的研究。
其中，2月中旬，中国疾病预防控制中心发布的疫情统计报告显示，截至2月11日，全国确诊的44672例新发肺炎病例中，男性占51.4%。由于男女性别比例接近1:1，疾病预防控制中心认为新的冠状肺炎没有表现出明显的性别倾向。
但同时，疾控中心的报告也显示，男性患者的死亡率明显高于女性患者，前者为2.8%，后者仅为1.7%。
3月初，武汉大学人民医院团队在SSRN预印平台上发布的一项研究给出了一个新观点。具体来说，研究人员分析了1月1日至29日的6013例病例数据，发现55.9%的患者是男性。进入重症监护室的病人中有58.8%是男性。
换句话说，男性不仅更有可能感染新的冠状病毒，而且似乎有更严重的症状。
此外，本次研究确认的67例无症状感染中有47例是女性，这表明女性也占无症状感染的很大比例——研究人员推测，感染者的性别差异可能不是因为病毒更喜欢感染男性，而是因为男性和女性对病毒的抵抗力不同。
现在，随着任善成教授团队论文的发表，新发现的肺炎与性别差异之间的关系似乎有了更清晰、更有争议的解释。
最后一个问题:你认为这个解释可靠吗？
原标题:新皇冠肺炎也是“性别歧视”！男性更容易感染，死亡率也更高。