长期摄入大剂量合成叶酸，超过可耐受最高摄入量可能产生一些毒副作用，如可能会影响锌的吸收，从而导致锌缺乏；掩盖维生素B12缺乏的早期表现，可延误对神经系统损害的诊断和治疗。
叶酸广泛存在于各种动、植物食物中，如动物肝脏、豆类、坚果类、深绿色叶类蔬菜及水果。叶酸大部分被转运至肝脏，肝脏每天释放约0.1毫克叶酸至血液中，维持血清叶酸水平。叶酸营养适宜的人，当膳食中无叶酸时，体内储存的量可维持至少3个月不致出现缺乏症状。
因此，成年人只要平衡膳食、烹调方式合理的情况下，一般不会出现叶酸缺乏的现象，一般情况下不需要长年吃叶酸了。
（一）叶酸过量会掩盖维生素B12缺乏症状
叶酸与维生素B12在蛋氨酸合成酶介导下的同型半胱氨酸（Hcy）转变为蛋氨酸过程中起重要作用，但体内叶酸过量会掩盖因维生素B12缺乏引起的贫血和神经系统障碍等。有研究表明，过量的叶酸会引起小鼠DNA的过甲基化，改变其表观遗传学特征。高剂量叶酸摄取会引起小鼠胚胎发育紊乱。另有研究指出，过量的叶酸摄入伴随维生素B12缺乏会引起胎儿体质量过轻。围孕期妇女体内叶酸过量与新生儿哮喘发病风险和胰岛素抵抗增加相关。同时，叶酸过量还会降低体内的自然杀伤细胞数量及机体免疫力，增大感染风险。
（二）叶酸过量会干扰锌代谢、引起机体锌缺乏
补充叶酸过量，非但不能预防胎儿畸形，还可掩盖维生素缺乏症状、干扰锌代谢、引起机体锌缺乏。若孕期妇女体内锌含量低，则可加重妊娠反应及增加分娩合并症。就胎儿而言，锌缺乏可能导致其生长发育障碍、后天性发育不良及智力损伤等问题。育龄妇女于孕前3个月直到孕后期3个月补充叶酸最佳，亦可通过多吃蔬菜和水果补充。此阶段，应特别注意食物的烹饪方法，切不可将蔬菜长时间高温烹制。孕期妇女最好服用含叶酸的复合型维生素片，既可保证孕期所需营养，又可避免微量元素或维生素缺乏。