这篇文章是基于“紫科诺肽:一种从海洋杀手中提取的镇痛药物(第一部分)”

二十年就像一天。

完成博士后研究后,奥利韦拉被犹他州大学聘为生物化学教授,在那里他有自己的实验室。他从芋螺中提取毒液,希望找到它的死因。

这项研究花了20年时间。1990年,奥利维拉的研究成果作为封面文章发表在顶级杂志《科学》上。芋螺毒液含有数百种不同的短链肽,其中大多数是神经毒性的,具有广泛的功能。它们可以结合细胞膜上的各种神经传导物质和受体或离子通道,从而干扰神经或细胞间信号的传递,并对猎物的神经、肌肉和心脏造成损害。

奥利韦拉的研究揭示了不同毒素的作用位点,使得开发特定药物成为可能。现在,如果你不幸被芋螺咬了,只要你及时去看医生,悲剧就不会重演。此外,他的研究丰富了人类对神经系统的认知。凭借这些成就,奥利维拉赢得了无数荣誉,并于2009年当选为美国国家科学院院士。

奥利维拉一生都在研究蜗牛和贝类

然而,在解决了危险问题之后,奥利韦拉对圆锥的研究并没有停止。毒液中丰富的短链肽可以精确地与特定的神经部位结合,那么它们是否有潜力用于治疗神经系统疾病?

奥利韦拉开始研究这些毒素作为药物的可能性,但他没有想到实验室里的一个小男孩会第一个发现宝藏。

初中生

这个叫迈克尔·麦金托什的孩子高中毕业后,于1980年夏天来到奥利韦拉的实验室,希望能在这里实习。

高中毕业的孩子基本上什么都不懂,只能从零开始一点一点地学习。但是很快,热情的麦金托什掌握了基本的实验方法,并开始尝试从芋螺毒液中纯化肽。

他不断检查和提纯,希望找到一种特殊的肽。这项任务不容易。随着时间的流逝,麦金塔在读医学院的时候仍然坚持没完没了的持久战。整整七年过去了,他真的找到了。

从医学博士毕业后,麦金托什成为了一名精神病医生(hhmi.org)

这种特殊的肽叫做“齐科诺肽”,它的特殊之处在于它只阻断神经细胞上三种钙通道中的一种。这个被称为“N型钙通道”的通道有一个特殊的功能,可以控制疼痛。

随后的实验证明,齐科诺肽具有极其惊人的镇痛能力,其功效是阿片类镇痛药的1000倍。阿片类药物是从罂粟中提取的生物碱。最高水平的吗啡通常用于治疗晚期癌症患者的严重癌症疼痛。然而,阿片类药物有一个严重的弱点:它们容易上瘾并具有耐受性。如果用得多,止痛效果会变差。对于晚期癌症患者,疼痛缓解已经是唯一的治疗方法。如果即使是最强的吗啡也没用,他们真的是无能为力。

另一方面,齐科诺肽正好填补了阿片类镇痛药的短缺。它非常有效,不会上瘾或被容忍。经过多年的动物实验和临床试验,它终于在2004年上市。经过几代人的努力,它曾经是人类噩梦的海洋杀手,现在已经成为无数病人希望的灵丹妙药。

齐科诺肽的成品和化学结构。