自闭症在当今社会越来越受到关注。基于患病双胞胎和家族的研究证据表明，自闭症谱系障碍(ASD)的发生确实是遗传性的[1]。由于家庭中自闭症的复发风险高达12.9%-18.7%[2]，研究人员推测，在有两个(或更多)自闭症儿童的多家庭中，这些兄弟姐妹可能具有相同的易感基因[3]。
到目前为止，已经通过微阵列和外显子组测序技术鉴定了100多个孤独症易感基因，但是这些研究主要基于单个家族，并且集中在基因组中的蛋白质编码区。然而，非编码核糖核酸和大拷贝数变异区等因素在孤独症发病中的作用目前尚不清楚[5]。因此，能够检测所有遗传信息和突变的全基因组测序(WGS)技术已经成为通过基因组学研究自闭症的最佳平台。
斯蒂芬·w·谢勒和来自15个研究机构的其他人，如多伦多儿童医院的应用基因组学、遗传学和基因组生物学研究中心，进行了有史以来最大规模的自闭症基因组学研究，发现自闭症的遗传比以前想象的更复杂:患有自闭症的兄弟姐妹通常携带不同的自闭症相关基因。该研究论文于今年1月26日发表在《自然医学》上。
“在过去的十年里，越来越多的证据表明自闭症的遗传原因是多种多样的。我们很难明确指出哪些基因是导致自闭症的主要因素。在这项研究结果中，我们发现即使兄弟姐妹同时患有自闭症，导致他们患病的因素也可能不同。”自闭症研究者西蒙·华莱士博士在接受英国科学媒体中心采访时说。
在这项研究中，研究人员使用了全基因组测序技术和相关的生物信息学分析方法，研究了85个具有不同自闭症表型的多个家族。华莱士指出，“这项研究工作中的研究人员利用一种新技术为我们提供了两个自闭症儿童家庭的全面而详细的基因结构。”
英国自闭症协会自闭症知识和专业技能部主任朱迪思·布朗说:“这项研究调查了85名自闭症儿童的父母和两个家庭，发现69.4%的兄弟姐妹没有携带通常与自闭症相关的基因突变。当它们携带共同的突变时，它们会有相似的自闭症表型。研究作者建议，即使父母有不止一个自闭症儿童，也有必要分析他们每个人的全基因组测序数据，以提供准确的结果。同时，研究结果显示自闭症患者之间存在显著的遗传多样性。这再次表明，我们应该把每个自闭症患者作为一个个体来对待，并向他们提供有针对性的帮助，而不是以同样的方式对待所有自闭症患者。
研究人员披露了大量从研究工作中获得的高质量数据，为其他研究团队开展进一步的研究工作提供了帮助。布朗说:“我们仍然不知道是什么导致了自闭症，但是这项研究工作的研究作者已经为研究小组提供了高质量的数据，扩展了基因组文库的资源，并为未来的研究工作提供了支持。”
在讨论结束时，研究论文指出，尽管研究工作收集并披露了大量全基因组测序数据和分析结果，但本研究中使用的样本量仍然相对较小，无法充分了解与自闭症相关的遗传因素。华莱士说:“这项研究的作者相信，他们的详细分析结果最终可能会用于自闭症的临床检测。然而，在此之前还有很长的路要走，需要进一步的测试工作和更大的样本量研究来提高研究结果的可靠性。”与此同时，布朗也相信:“这是一项证据充分的研究，为我们提供了关于遗传在自闭症发生中的作用的新知识。尽管这是自报道以来该领域最大的全基因组测序研究工作，但其样本量仍然有些小。”
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参考:
1.自闭症谱系障碍和自闭症特征:10年的新双胞胎研究。我。医学。杰特。神经精神病学。杰特。156B，255–274(2011)。
2.自闭症的家族风险。杰姆。医学。Assoc。311，1770–1777(2014)。
3.在多重自闭症家族中的外显子组测序表明杂合子截断突变的主要作用。摩尔。精神病学19，784–790(2014)。
4.自闭症谱系障碍的遗传结构。科尔。意见。杰特。戴夫。22，229–237(2012)。
5.自闭症谱系障碍中基因和细胞通路的会聚失调。我。嗯。杰特。94，677–694(2014)。