最近，一项关于帕金森病的新研究发表在《科学转化医学》的子期刊上。由国立卫生研究院下属的国立神经疾病和中风研究所资助的研究发现，我们低估了基因在帕金森病中的作用...
帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，影响全球约1000万人。我们对其病因了解不多，但一般理论认为它受遗传和环境的影响。2004年，一组科学家在帕金森病的基因病因方面取得了重大突破。他们发现，一旦一种叫做LRRK2的基因发生突变，就会增加患帕金森病的风险。然而，只有3%-4%的帕金森病患者携带这种突变，所以科学家认为，对于帕金森病的广大人群来说，还有其他神秘的原因有待揭示。
然而，这项最新的研究允许我们重新审视我们过去的观点。在这项研究中，科学家们首先设计了一种能够与活化的LRRK2蛋白结合并发出红色荧光的分子。然后，他们分析了器官捐献者的大脑，找出哪些部分激活了LRRK2。
▲在特发性帕金森病患者中(下图)，LRRK2被激活(图片来源:科学转化医学)
这项研究发现了一个意想不到的结果:LRRK2蛋白在帕金森病患者的多巴胺能神经元中高度活跃。相反，这种现象在健康人群中并不存在。有趣的是，这些LRRK2蛋白都没有突变。换句话说，过去我们对LRRK2基因的功能只知道一点点。虽然它的突变会增加患帕金森病的风险，但它本身可能参与了帕金森病的发病机制，甚至不需要LRRK2蛋白突变。
那么，这些LRRK2蛋白和帕金森病之间有什么联系呢？它会带来什么样的发病机制？进一步的研究将把它与α-突触核蛋白联系起来，α-突触核蛋白是另一种重要的帕金森病蛋白。在帕金森氏病患者中，α-突触核蛋白的积累导致一种被称为“路易体”的结构的形成，这是帕金森氏病的标志之一。在小鼠模型中，LRRK2蛋白的激活使细胞难以去除α-突触核蛋白并导致后者的积累。有趣的是，如果用发育中的LRRK2抑制剂治疗小鼠，可以防止α-突触核蛋白的积累。
▲LRRK2抑制剂减少α-突触核蛋白的积累(照片来源:科学转化医学)
“这一发现对帕金森病非常重要。这表明，目前正在为少数患者开发的治疗帕金森病的新药可能会惠及所有帕金森病患者。”该研究的通讯员蒂莫西·格林纳米尔博士说。
“LRRK2将帕金森病的遗传因素与环境因素联系起来。我们发现氧化应激或毒素等外部因素可以激活LRRK2。这可能会导致路易体在大脑中的积累。”这项研究的第一作者罗伯托·迪·马约博士说。
在发现LRRK2的关键作用后，研究人员希望探索防止LRRK2过度激活的方法。最后，我们希望所有帕金森病患者的有效疗法能尽快问世。