被称为TRPV1的受体或离子通道最初在感觉神经元中被发现，并在环境中作为对热、酸和辛辣化学物质的防护。"这些都是对细胞有潜在危害的刺激物."这项研究的资深作者、医学教授Eyal Raz说。"因此，TRPV1被描述为一种分子“疼痛受体”. "这可以被认为是它的传统功能，都发生在神经系统中。

辣椒素引发一种降低结肠直肠肿瘤风险的反应

然而，Lars和他的同事发现肠上皮细胞也表达TPRV1，主要由表皮生长因子受体或EGFR激活。EGFR是肠细胞增殖的驱动力，每4到6天就会更换一次皮层。“为了维持内脏正常的细胞更新，必须保证EGFR活动的基本水平，”这项研究的主要作者，圣地亚哥加州大学和荷兰乌得勒支大学医学中心的彼得鲁斯·德容说。"然而，如果EFGR信号不受限制，散发性肿瘤发展的风险增加."

科学家发现，一旦TRPV1被EFGR激活，它将启动对EFGR的直接负反馈，并抑制后者，以减少不必要的增长和肠道肿瘤发展的风险。他们发现，经基因改造后，缺乏TRPV1的小鼠面临着高于平均水平的肠道肿瘤增长率。

“这些结果表明上皮TRPV1通常作为肠道肿瘤抑制因子，”德容说。此外，对人类结直肠癌样本的分子研究最近发现了TRPV1基因的多重突变，尽管Lars说没有直接证据表明TRPV1的缺乏是人类结直肠癌的一个危险因素。"未来的临床研究应该调查TRPV1功能和人类结直肠癌之间的直接相关性."

如果是这样的话，那么目前的研究已经证明了一种潜在的药物是辣椒素，它作为一种对哺乳动物的兴奋剂，可以在与组织接触时产生烧灼感。辣椒素已被广泛用作外用软膏的止痛剂。它作为兴奋剂的性能已经超过了神经，这使得神经不可能及时报告疼痛。辣椒素也是胡椒喷雾的主要成分。

研究人员将辣椒素喂给转基因小鼠，使其在胃肠道中产生多种肿瘤。这种疗法减少了肿瘤负担，延长了小鼠寿命30%。当与选择性COX-2非甾体抗炎药塞来昔布联合使用时，这种疗法甚至更有效。塞来昔布已被批准用于治疗某些形式的关节炎和疼痛。“我们的数据显示，有患周期性肠道肿瘤风险的个体可能受益于慢性TRPV1激活，”lars说。"我们已经提供了这一原则的证据。"

这项研究的其他合作者包括加州大学圣地亚哥分校医学院的NaokiTakahashi，以及日本新泻大学医学和牙科医学院。亚历山德拉·哈里斯、李敬宇、塞缪尔·伯坦、詹姆斯·杰弗里斯、迈克尔·荣格、加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的詹多阳、艾米·特里亚诺、李永德·李大人、戴维·赫尔德曼、许东、拉斯·埃克曼和玛丽帕特·科尔；以色列特拉维夫大学拉宾医学中心的亚龙·尼夫；加州大学圣地亚哥医学院和日本庆应大学医学院的谷口居士；加州大学圣地亚哥医学院和韩国天主教大学的金昌完，加州拉贾过敏和免疫研究所的斯蒂芬妮·斯坦福和努齐奥·博蒂尼。(编译/闫妍刘星)