卡罗林斯卡学院神经科学系的研究员米娅·林德斯科说:“在神经生物学中,我们仍然不知道抑郁症是什么。我们的研究描绘了这个难题的另一部分。我们提供了一种解释,即运动引起的保护性生化变化可以防止压力下的大脑损伤。”

众所周知,骨骼肌中的PGC-1α1蛋白随着体育锻炼而增加,这介导了与体育活动相关的有益肌肉调节。在这项研究中,研究人员证实,骨骼肌中PGC-1α1高水平表达的转基因小鼠显示出良好肌肉锻炼的许多特征,即使它们根本不锻炼。

他们将这些小鼠和正常对照小鼠暴露在压力环境中,如噪音、手电筒和不规则的昼夜节律。轻度应激5周后,正常小鼠出现抑郁行为,而转基因小鼠没有任何抑郁症状。

“我们最初的研究假设锻炼肌肉会产生一种有益于大脑的物质。事实上,我们发现了相反的情况:训练有素的肌肉会产生一种酶,这种酶可以清除身体中的有害物质。因此,在这种情况下,肌肉的功能可能与肝脏或肾脏有关,”瑞典卡罗林斯卡学院生理学和药理学部门的首席研究员豪尔赫·鲁斯说。

研究人员发现,肌肉中PGC-1α1含量较高的老鼠体内的KAT酶含量也较高。KATs将在压力下形成的一种物质——犬尿氨酸转化为犬尿氨酸,一种不能从血液转移到大脑的物质。尽管犬尿氨酸的确切功能尚不清楚,但在精神病患者中可以检测到高水平的犬尿氨酸。

在这项研究中,研究人员证实,当正常小鼠服用犬尿氨酸时,它们表现出抑郁行为,而肌肉中PGC-1α1水平升高的小鼠则不受影响。事实上,由于KAT酶在训练有素的肌肉中迅速将犬尿氨酸转化为犬尿酸,从而触发了一种保护机制,这些动物的血液犬尿氨酸水平从未出现过上升。

“这项工作可能会为抑郁症的治疗开辟一条新的药理学原则:尝试影响骨骼肌的功能,而不是直接针对大脑。骨骼肌似乎起着解毒的作用,当被激活时,它可以保护大脑免受损伤和相关的精神疾病。

抑郁症是世界上常见的精神疾病。世界卫生组织(世卫组织)估计,超过3.5亿人受到该疾病的影响。