有时候，两个看似不相关的东西有着千丝万缕的联系，比如不受欢迎的小果蝇和抗癌药物PARP抑制剂。
这种微妙的联系始于90多年前的一次偶然发现。
伟大的预言
1922年，美国哥伦比亚大学的遗传学家卡尔文·布里奇斯(Calvin Bridges)在研究果蝇的杂交时发现了一个有趣的现象:带有两种特定基因突变的果蝇无法存活，当这两种基因单独突变时，它们不会对果蝇造成致命的伤害
“合成死亡”示意图
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然而，这也极大地引起了科学家的兴趣，大量科学家致力于PARP抑制剂的筛选和探索。他们一直在寻找具有更高活性和选择性的PARP抑制剂。
与此同时，科学家们已经逐渐了解了PARP的功能。
事实证明，PARP是一个大家庭。到目前为止，已经发现了17种PARP。
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此外，PARP家族中的PARP-2能准确识别单链断裂，但它更像一支后备部队，因为PARP-1在修复DNA损伤的过程中发挥了90%以上的功能。
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后来，英国科学家托马斯·海勒戴发现，当PARP-1被抑制时，DNA损伤可以通过同源重组来修复。
PARP抑制剂和BRCA“合成死亡”示意图
然而，好日子并不长。2011年1月，该二期临床完整研究的结果发表在《新英格兰医学杂志》上。
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当然，并不是每个人都对PARP抑制剂失去了热情。
2012年，Anand Patel和苏格兰梅奥诊所。Kaufmann等人证实，iniparib不是真正的PARP抑制剂，不能指导PARP抑制剂的研究工作。
拉帕利结构式
在正式进入临床研究之前，Rapali的研发团队已经采用了许多临床前模型进行验证。不仅有不同的细胞系药物验证研究，还有各种动物模型研究
奈拉普利延长gBRCA突变患者的PFS
非BRCA突变患者也能受益
在其他癌症的联合治疗中，如三阴性乳腺癌，一项二期临床试验显示，联合应用尼美帕利和PD-1单克隆抗体(Pembrozumab)的客观缓解率已达到29%，高于Pembrozumab的客观缓解率18%，且患者已明显受益于[30】；此外，对于非小细胞肺癌和前列腺癌，PARP抑制剂联合化疗或放疗的临床试验正在进行中，[31]。
除了癌症，PARP抑制剂在一些非肿瘤疾病的临床前研究中也显示出巨大的潜力，如心肌梗塞、中风、慢性神经炎等。[32]。
据信，PARP抑制剂将来会带来更多的好消息。