(照片来源:设计单元/iStock)

在一项新的小鼠概念验证研究中,研究人员已经能够诱导人类乳腺癌细胞转化为脂肪细胞。

为了实现这一壮举,研究小组使用了奇怪的方法来转移癌细胞。他们的结果只是第一步,但这是一个有希望的方法。

当你不小心抓伤手指或胎儿长出一个器官时,上皮细胞开始不像自己那样“流动”——进入被称为间充质组织的干细胞,然后进入身体需要的任何细胞。

这一过程被称为上皮-间质转化(EMT)过程,这一过程已经为人所知。癌症可以通过相反的过程在体内扩散和转移,即间质-上皮转化。

研究人员将人类乳腺癌细胞注射到小鼠体内,并用一种叫做罗格列酮的糖尿病药物和一种叫做曲美替尼的抗癌药物对它们进行治疗。

多亏了这些药物,当癌细胞使用上述的一种转换途径时,它们不会持续扩散,而是变成脂肪细胞——一个叫做成脂分化的过程。

研究小组在2019年1月发表的一篇论文中写道:“这项研究中使用的模型已经能够评估癌细胞周围脂肪的形成。结果显示,在与患者相关的环境中,罗格列酮和曲美替尼的联合治疗可以特异性地靶向可塑性增加的癌细胞并诱导它们形成脂肪。”

虽然不是每个癌细胞都能转化成脂肪细胞,但那些转化成脂肪的细胞不会再转化成癌细胞。

瑞士巴塞尔大学的生物化学家格哈德·克里斯托夫里说:“乳腺癌细胞在接受EMT后不仅能分化成脂肪细胞,还能完全停止增殖。从长期培养试验中可以看出,癌细胞转化成脂肪细胞后不会恢复成乳腺癌细胞。”

这是什么原则?作为一种药物,曲美替尼不仅增加了细胞转化过程,如癌细胞转化为干细胞,还增加了这些干细胞转化为脂肪细胞的可能性。

罗格列酮不是很重要,但是当它与曲美替尼联合使用时,可以帮助干细胞转化为脂肪细胞。

该研究小组写道:“罗格列酮和曲美替尼联合的成脂分化疗法可以有效地抑制乳腺癌各种临床前小鼠模型中癌细胞的侵袭、传递和转移的形成。”

(照片来源:巴塞尔大学生物医学系)

上图显示了这个过程。左边的癌细胞用绿色荧光蛋白标记,而红细胞是正常的脂肪细胞。当癌细胞转化成脂肪细胞时,它们是棕色的(右),因为红色脂肪细胞和绿色癌细胞结合在一起。

谢天谢地,这两种药物已经被美国食品和药物管理局批准,所以在实际人群中进行这种治疗的临床试验应该指日可待。

尽管我们知道在老鼠身上测试的许多治疗方法实际上还没有达到临床试验阶段或者已经失败,但这确实令人兴奋。事实上,对人类癌细胞的影响给人类带来了一些新的希望。

与此同时,研究小组正在调查这种疗法是否与化疗相同,以及是否适用于其他类型的癌症。

克里斯托夫里解释说:“在未来,这种创新的治疗方法可以与传统的化疗相结合,以抑制原发性肿瘤的生长和致命转移的形成。”

该小组写道:“临床评估治疗只研究对实验性乳腺癌转移的抑制作用。因此,在晚期临床前模型中,需要结合辅助化疗来治疗ⅳ期乳腺癌的潜力。”

“因为我们已经使用了美国食品和药物管理局批准的药物来研究治疗的临床前效应,所以临床实践是可能的。”

蝌蚪工作人员从科学警报,翻译李同信,转载必须授权